烟酰胺腺嘌呤二核苷酸使败血症骨髓间充质干细胞恢复活力

背景：

败血症是一种以全身多器官反应性反应和损伤为特征的严重疾病。然而，关于败血症对骨髓尤其是骨髓间充质干细胞（BMSCs）的影响报道较少。BMSCs是骨髓微环境中维持骨骼稳定性和造血稳态的关键基质细胞，但败血症对其造成的损害尚不清楚。

目的：

研究败血症对BMSCs的影响及其潜在机制。

方法：

从健康供体和败血症患者中获取BMSCs，比较它们在体外的自我更新能力、分化潜力和造血支持能力。通过β-半乳糖苷酶染色、衰老相关分泌表型、细胞内活性氧水平以及P16和P21的表达评估败血症BMSCs的衰老情况。最后，评估了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）处理后败血症BMSCs的变化。

结果：

败血症BMSCs表现出增殖和自我更新能力下降，偏向脂肪生成分化，成骨分化减弱。此外，败血症下造血支持能力也有所下降。败血症BMSCs中的衰老标志物水平显著升高。经过NAD处理后，败血症BMSCs的增殖能力显示出恢复趋势，成骨和造血支持能力增强。败血症导致BMSCs中SIRT3表达减少，而NAD处理恢复了SIRT3表达，增强了超氧化物歧化酶酶活性，减少了细胞内活性氧水平，维持了线粒体稳定性和功能，最终使败血症BMSCs恢复活力。

结论：

败血症加速了BMSCs的衰老，表现为自我更新和成骨能力下降以及造血支持功能减弱。这些缺陷可以通过NAD/SIRT3/超氧化物歧化酶途径有效逆转。

核心提示：

败血症常导致多器官功能障碍，包括对骨髓间充质干细胞（BMSCs）的损害。这种损害加速了BMSCs的衰老，导致自我更新和分化能力受损及造血支持功能减弱。这些变化会扰乱造血过程，甚至可能引起长期免疫抑制和骨质流失。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，通过保护线粒体功能，可以恢复败血症BMSCs的功能，为控制败血症后并发症提供新的辅助治疗靶点。

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