新研究揭示细胞状态如何影响白血病进展

骨髓性白血病是最具侵袭性的血液癌症之一，生存率较低。目前，白血病患者会接受基因分析以确定突变，并选择最合适的治疗方法。然而，即使在同一突变的患者中，疾病进展和对治疗的反应也可能存在显著差异。

由ICREA研究员Alejo Rodríguez-Fraticelli博士领导的研究团队，在巴塞罗那生物医学研究所（IRB Barcelona）进行了一项研究，并由Fundación CRIS contra el cáncer资助。该研究揭示了这些差异的原因在于并非所有血干细胞在获得突变时都会做出相同的反应，而细胞之前的“状态”会影响癌症的发展。

研究人员发现了两种细胞类型——一种“更强壮”，另一种对炎症刺激更“敏感”。这种先前的特性会影响在获得致癌突变后疾病的进展方式。

Alejo Rodríguez-Fraticelli博士表示：“通过获得突变，这两种细胞状态都可以引发白血病，但它们具有不同的生物学特性，对治疗的反应也不同。”

该研究发表在《细胞干细胞》杂志上，这一发现有助于更好地理解这类癌症的多样性，并强调了在突变之前分析细胞“状态”的重要性。

为了进行这项研究，研究人员开发了STRACK技术（同时追踪重组酶激活和克隆动力学）。STRACK利用遗传条形码来追踪每个细胞，并监测其在获得突变前后的行为。

该研究的第一作者Indranil Singh博士和Daniel Fernández Pérez博士说：“这种方法首次使我们能够将每个细胞的初始状态与其后来的癌变特征联系起来。”

此外，使用小鼠模型使研究人员能够在完全生理的环境中研究这一过程，并具有可控的遗传特征，从而增强了研究结果的意义。

该研究得出的结论表明，对于白血病而言，仅识别基因突变不足以确定最合适的治疗方法。细胞的“先前状态”，包括它们对反复炎症或表观遗传变化的反应，在预测肿瘤类型及其对治疗的反应方面至关重要。

这些发现可能适用于其他类型的癌症，因为不同组织中的细胞也会积累炎症或其他损伤的“记忆”，这会影响它们的行为。了解这些因素以及突变，将有助于开发更加个性化的治疗方法和预防策略，以避免导致最侵袭性疾病形式发展的不良习惯。

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