首例患者接受Iadademstat联合治疗用于骨髓增生异常综合征研究

首例骨髓增生异常综合征（MDS）患者在美国威斯康星医学院的一项I期临床试验中接受了Iadademstat（ORY-1001）与阿扎胞苷联合治疗。这项由威斯康星医学院发起的研究旨在评估选择性LSD1抑制剂Iadademstat与标准治疗药物阿扎胞苷联用的安全性和耐受性。

关于Iadademstat的I期研究

试验名称： Iadademstat与低甲基化剂联合治疗骨髓增生异常综合征患者

ClinicalTrials.gov标识符： NCT06502145

赞助方： 威斯康星医学院

招募联系人： 威斯康星医学院癌症中心临床试验办公室，电话：866-680-0505分机8900，电子邮件：cccto@mcw.edu

预计完成日期： 2027年10月

首例MDS患者已接受Iadademstat（ORY-1001）与阿扎胞苷联合治疗，这是I期、研究者发起的剂量探索试验（NCT06502145）。该研究由威斯康星医学院领导，评估Iadademstat的安全性和耐受性，特别是其与标准治疗药物阿扎胞苷联用的效果。Iadademstat是一种选择性LSD1抑制剂。

威斯康星医学院癌症中心的Guru Subramanian Guru Murthy博士表示：“MDS是一种血液系统恶性肿瘤，治疗选择有限，预后较差。我们的研究正在评估一种新型联合治疗方案，用于一线治疗MDS患者，即使用LSD1抑制剂Iadademstat与低甲基化剂联用。鉴于这种组合在急性髓系白血病（AML）中取得的令人鼓舞的结果，我们非常兴奋能够启动这项研究，并为有需求的MDS患者提供这种新的治疗选择。”

关于Iadademstat的I期研究

在这项I期单臂开放标签研究中，专家们正在评估Iadademstat与阿扎胞苷联用治疗MDS的安全性。该试验计划采用3+3 I期剂量递增设计。

纳入标准包括：年龄18岁及以上，经世界卫生组织标准诊断为MDS或MDS/骨髓增殖性肿瘤，慢性粒单核细胞白血病；根据修订后的国际预后评分系统被归类为中等风险、高风险或非常高风险；ECOG体能状态评分为0、1或2；体重至少50公斤；能够吞咽口服药物。

研究的主要终点是确定Iadademstat的II期推荐剂量。

Iadademstat的其他研究

此前，在ALICE试验（EudraCT 2018-000482-36）中，Iadademstat与阿扎胞苷联用在急性髓系白血病（AML）的一线治疗中表现出令人鼓舞的安全性和临床活性。目前，该药物正在FRIDA试验（NCT05546580）中与吉列替尼（Xospata）联用，用于复发/难治性AML患者的潜在治疗；同时也在一项由俄勒冈健康与科学大学发起的研究中与阿扎胞苷和维奈托克（Venclexta）联用，用于AML的一线治疗。此外，美国国立癌症研究所也在一项试验中评估该组合，以进一步开发Iadademstat在不同类型血液和实体肿瘤中的应用。

除了血液系统恶性肿瘤外，LSD1抑制剂在某些实体瘤如小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌肿瘤（NET）、髓母细胞瘤等中的潜在治疗作用也逐渐受到关注。在CLEPSIDRA试验中，LSD1抑制剂正与铂类/依托泊苷联用，作为广泛期SCLC的二线治疗。此外，Fox Chase癌症中心正在进行一项合作II期试验，评估该药物与紫杉醇联用治疗复发/难治性神经内分泌癌的效果。美国国立癌症研究所和纪念斯隆凯特琳癌症中心也在进行一项I/II期随机试验，评估该药物与免疫检查点抑制剂联用在广泛期SCLC一线治疗中的效果。此外还有多项研究者发起的研究正在进行中。

此外，美国食品药品监督管理局（FDA）此前授予Iadademstat孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌（SCLC），以及欧洲联盟授予其治疗急性髓系白血病（AML）的孤儿药资格。

(全文结束)