Feinstein研究所研究发现隐藏的遗传线索可能解释HIV抵抗机制和治疗

超过一百万美国人携带人类免疫缺陷病毒（HIV），其中不到百分之一的人被称为“精英控制者”，他们能够在不服用药物的情况下将病毒抑制到无法检测的水平。来自Northwell Health的Feinstein医学研究所的新研究表明，人类内源性逆转录病毒（HERVs），一种存在于基因组暗物质中的转座元件（TEs）的子集，可能在解释这些人群如何自然抑制HIV病毒方面发挥关键作用，这可能为HIV治疗开辟新的途径。

这项研究由Feinstein研究所转化研究中心主任Douglas F. Nixon博士和康奈尔大学的Cedric Feschotte博士共同指导，并由康奈尔大学的Manvendra Singh博士和Sabrina Leddy领导，本周发表在《Genome Biology》上。研究表明，这些“精英控制者”的CD4+ T细胞（HIV的目标免疫细胞）中表现出独特的HERV活性模式。这些HERVs源自数万至数百万年前感染我们祖先的古老逆转录病毒感染，被认为是古老的脱氧核糖核酸（DNA）序列。虽然它们不再能够复制和感染新细胞，但HERVs可以影响人类基因的活动，包括那些参与免疫反应的基因。增强的HERV活性与对抗HIV的基因表达增加有关。

“这项研究至关重要，因为它为我们提供了关于HIV抑制的新视角，”Nixon博士说，他是该研究的共同通讯作者。“通过探索HERVs的作用，我们发现了一个潜在的新途径，可以模仿‘精英控制者’的自然抵抗力，为未来疗法的开发提供了重要见解。”

Nixon博士及其团队还发现了HERV活性与一组称为KZFPs的蛋白质之间的联系，KZFPs通常会抑制HERVs。‘精英控制者’体内某些KZFPs的水平较低，这可能是导致HERV活性增加的原因。本质上，在‘精英控制者’中，这些增强免疫反应的HERVs的“刹车”可能部分被解除。

“Nixon博士的发现重塑了我们对古代病毒在人类基因组中留下的DNA残基如何赋予一些人对HIV的自然抵抗力的理解，”Feinstein研究所总裁兼首席执行官Kevin J. Tracey博士说。“这些重要的发现为新型HIV疗法开辟了新的研究途径。”

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