Elixirgen Therapeutics 发布早期结果显示端粒延长首次基因治疗试验针对端粒生物学疾病

Elixirgen Therapeutics, Inc.，一家专注于治疗罕见疾病的临床阶段生物技术公司，于2025年2月25日宣布，发表了正在进行的1/2期临床试验（NCT04211714）令人鼓舞的早期临床数据，该试验首次展示了两名接受EXG-34217治疗的端粒生物学疾病（TBD）患者的持续端粒延长。在接受EXG-34217输注后的24个月和5个月内，未观察到与治疗相关的安全性问题。该研究结果已发表在《NEJM Evidence》，题为“ZSCAN4 在造血干细胞中的临床应用以延长端粒”。

辛辛那提儿童医院医学中心儿科教授、研究的主要调查员Kasiani C. Myers博士表示：“今天在《NEJM Evidence》上发表的数据表明，在TBD患者中，血细胞的端粒持续延长而没有毒性，这是其他治疗方法未能实现的结果。此外，EXG-34217的给药不需要预处理方案或免疫抑制，这在对放射线和化疗敏感的人群中至关重要。由于TBD患者发展为骨髓衰竭时唯一的治疗选择是造血干细胞移植（HSCT），这可能导致危及生命的并发症，因此这一领域的未满足需求非常大。我们期待招募更多的患者，包括12岁以上的儿科患者，加入该试验。”

Elixirgen Therapeutics首席执行官Aki Ko补充道：“ZSCAN4最初由我们的首席科学官Minoru Ko博士在美国国立卫生研究院（NIH）下属的老龄研究所（NIA）鉴定和表征，我们很高兴分享首次提供ZSCAN4给患者的临床试验的初步结果。这种独特的基因在多个关键基因组功能中起着重要作用，包括通过端粒延伸恢复干细胞的完整性和活力。EXG-34217利用了这种蛋白质的力量，使我们能够为TBD提供一种潜在的新治疗选择。这种疗法与基因型和突变无关，因为ZSCAN4介导的端粒延长独立于端粒酶。我们对这些新数据感到满意，并期待继续与Myers博士和辛辛那提儿童医院的团队合作推进试验，非常感谢参与试验的患者。”

目前，1/2期研究（NCT04211714）正在招募12岁及以上、无论性别或种族的参与者，评估EXG-34217在患有TBD和骨髓衰竭的患者中的疗效。

关键研究亮点包括：

• 已发表的结果来自两名接受EXG-34217治疗的患者，一名随访至24个月，另一名随访至5个月。

• 治疗导致两名患者的CD34+细胞体外端粒延长。

• 在一名患者中，治疗使绝对中性粒细胞计数（ANC）从1.78x10³/µL增加到3.18x10³/µL。淋巴细胞亚群的端粒长度从3.6 kb增加到6.7 kb（年龄的第50百分位）。

• 第二名患者在治疗前需要间歇注射低剂量G-CSF以维持中性粒细胞计数，自EXG-34217治疗以来不再需要G-CSF注射，并且在最后一次随访（5个月）时未出现疲劳、阿弗他溃疡或骨痛等症状。EXG-34217治疗使最低ANC从0.6x10³/µL增加到1.2x10³/µL，无需G-CSF注射。在第3个月时，从端粒长度为4.9 kb的嗜中性粒细胞中出现了端粒长度为5.8 kb的亚群。

• 在EXG-34217输注后，未观察到与治疗相关的不良事件。

• 这些数据支持进一步研究EXG-34217治疗TBD患者的潜力，作为预防或治疗骨髓衰竭的潜在治疗干预措施。

关于端粒生物学疾病和EXG-34217

端粒生物学疾病（TBD）是一组罕见的遗传性疾病，特征是端粒非常短，端粒是染色体末端的保护帽，随着年龄增长而缩短。TBD如先天性角化不良症，可导致严重状况，包括骨髓衰竭，严重影响造血干细胞（HSC）产生血细胞的能力。EXG-34217是一种自体CD34+ HSCs剂量，这些细胞暂时表达了锌指和SCAN结构域含蛋白4（ZSCAN4），该蛋白负责调节端粒延长和基因组稳定性，可以独立于端粒酶延长端粒。TBD在美国影响大约每百万人中有1人。

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